Статьи » Герпетическая инфекция, как фактор риска при хронических эндокринных заболеваниях и препараты ЭнергоЙод.
Герпетическая инфекция, как фактор риска при хронических эндокринных заболеваниях и препараты ЭнергоЙод.
МЕЖДУНАРОДНЫЙ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
"ВЕСТНИК ЭНДОКРИНОЛОГИИ" 4(24) декабрь 2011
В. Л. Джаксон, Т. Ф. Лапенко,
г. Алматы
стр.37-39
Герпетическая инфекция распространена повсеместно, входит в число наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Герпес-вирусы могут циркулировать в организме бессимптомно, поражая ЦНС, тяжелые формы являются причиной летальных исходов, а поражение глаз может приводить к потере зрения [1].
Вирус герпеса может быть активирован любыми хроническими заболеваниями, в группу риска входят больные с хроническими эндокринными и обменными нарушениями, наиболее тяжело заболевание протекает у больных сахарным диабетом, эндемическим зобом, ожирением, климактерическим периодом др. заболеваниями.
Семейство Herpesviridae, объединяет свойство пожизненного персистирования и способность вызывать многообразные манифестные формы заболевания в условиях возникновения иммунодефицита [2]. В настоящее время известно более 90 различных типов вирусов герпеса [3], 8 из них выделены у человека: вирус простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, ВПГ-2), вирус ветряной оспы-опоясывающего герпеса (ВГЧ-3), вирус Эпштейна-Барр (ВГ-4), цитоменгаловирус (ВГ-5), вирус герпеса человека 6 и 7 типов (ВГ-6, ВГ-7), вирус герпеса человека 8 типа (ВГ-8), ассоциированного с саркомой Капоши. Известно, вирусами постого герпеса (ВПГ-1) инфицировано 65-90% населения планеты. Считают, герпесвирусные инфекции (ГВИ) встречаются у 2% людей, генитальный герпес у 6-10%. Среди онкологических больных у 50% отмечена герпетическая инфекция [4].
Герпес-вирусы ассоциированы с малигнизацией и способны (по крайней мере, EBV и HVS) трансформировать клетки in vitro. Все герпес-вирусы сходны по морфологическим признакам, размерам, типу нуклеиновой кислоты (двухцепочечная ДНК), типу репродукции, способности вызывать хроническую и латентную инфекцию у человека.
Традиционно считается, что вирус типа 1 вызывает инфекции верхней половины тела (стоматит), вирус типа 2 – нижней половины (герпес половых органов). Фактически оба эти типы вируса могут вызвать поражение любого участка кожи и слизистых [5].
Клиническая диагностика часто встречающихся форм герпеса основывается на выявлении типичных мелких болезненных везикулезных высыпаний на отечной, гиперемированной коже и слизистых оболочках, повышением температуры, недомоганием. Герпетическая инфекция, часто имеет рецидивирующий характер высыпаний на коже лица, слизистых губ, носа. Особое распространение в последние годы имеет генитальный герпес, представляющий большую опасность вследствие возможности внутриутробного инфицирования плода[6].
Уникальными биологическими свойствами всех герпес-вирусов человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпес-вирусов непрерывно, или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса.
В последние 10 лет изменения в состоянии иммунной системы, создали условия, благоприятные к возникновению ранее неизвестных или редких проявлений гепресвирусных инфекций. Особенно тяжело вирусные инфекции переносятся людьми с нарушенным иммунитетом, вызывая у них тяжелые осложнения. По данным ВОЗ, смертность от герпетической инфекции среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15,8%), после гепатита (35,8%) [7].
В настоящее время болезнетворное влияние ВПГ на развитие хронических заболеваний мочеполовой сферы у женщин, течение беременности и родов, состояние здоровья плода и новорожденного не подвергается сомнению. Роль ВПГ в развитии патологических процессов в мужском организме явно недооценивается. Вместе с тем, по данным отечественных и зарубежных исследователей, у мужчин, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, удается выявить ВПГ в отделяемом мочеполовой системы в 50–60% случаев. Доказано, что ВПГ является агентом, нарушающим сперматогенез и обладающим способностью инфицировать сперматозоиды. Это имеет особое значение у мужчин репродуктивного возраста и открывает новые аспекты в трактовке и решении проблемы бесплодных браков[8].
В свете этих данных представлялось актуальным исследовать антивирусную активность препаратов ЭнергоЙод (концентрат для приема внутрь) - водного раствора комплексных соединений йода с низко- и высокомолекулярными синтетическими и природными соединениями и геля ЭнергоЙод (для наружного применения)
Антивирусная активность указанного препарата изучена в отношении вируса простого герпеса человека второго серотипа (семейство герпес-вирусов).
Материалы и методы.
Препарат. Изучаемый препарат использован в виде водных растворов в разведениях от 1/5 до 1/80, приготовляемых ex tempore. Токсичность препарата изучена на клеточной культуре, у мышей и на КЭ (куриных эмбрионах).
Официальные антивирусные препараты – ремантадин и ацикловир использованы в качестве положительных контролей в опытах на мышах и КЭ.
Вирусы. В опытах использованы вирусы простого герпеса 2-го серотипа (ВПГ).
Клеточные культуры. Для усиления и накопления вирусов, для изучения антивирусной активности использованы перевиваемая линия аденокарциномы гортани человека Нер-2 и первичная культура фибробластов.
КЭ-ФЭК. Клетки культивировали в среде Игла с глютамином и бычьей сывороткой (Нер-2) и в среде 199 с сывороткой (ФЭК).
Животные. Использовано 160 беспородных белых мышей весом 12-14 г. Для накопления ВПГ – внутримозговое заражение.
КЭ. Использовано 140 КЭ в возрасте 10-12 дней, введение вирусов и препарата – в аллантоисную полость и на хорион-аллантоисную оболочку.
Методы исследования.
Титрование вируса на клеточных культурах по цитопатическому эффекту. Определение титров по методам Кербера.
Титрование вирусов на мышах по методу Рида и Менча.
Титрование вирусов на Куринных эмбрионах (КЭ).
В реакции гемагглютинации (РГА).
Антивирусный эффект препаратов «ЭнергоЙод» в отношении различных доз вируса выявляли по степени ингибиции репродукции вирусов клеточной культуре и КЭ, по эффективности защиты мышей от экспериментальной вирусной инфекции (критерии – летальность, репродукция вируса в легких, длительность инкубационного периода и средняя продолжительность жизни).
Препарат использован в различных условиях эксперимента: при введении до и после инфицирования, а также при одновременном с вирусом введении.
Анализ полученных данных свидетельствует об антивирусной активности препарата в отношении - вируса простого герпеса серотипа 2 (П-герпесвирусы). Исследования проводились на 3 уровнях – in vitro, в развивающихся КЭ и in vivo – на мышах.
Табл.1
РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ИНГИБИРУЮIЦEГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА НА РЕПРОДУКЦИЮ ВПГ В КЭ
Разведен. вируса Число тест объектов (КЭ) Число инфицированных КЭ Титры ВПГ в log
контроль опыт контроль опыт
1 2 1 2 1 2 1 2
10–1 4 4/4 3/4 2/4 2/4 3.75 3.5 1.5 1.25
10–2 4 4/4 3/4 2/4 1/4
10–3 4 3/4 2/4 0/4 0/4
10–4 4 2/4 2/4 0/4 0/4
10–5 4 0/4 1/4 0/4 0/4
Препарат был нетоксичен для клеточной культуры в концентрациях 1/20, 1/40, 1/80, для КЭ (1/10, 1/20, 1/40, 1/80) и для мышей - 1/5, 1/10, 1/20, 1/40. Антивирусное действие препарата проявлялось на всех уровнях при одновременном, предварительном и последующем введении его внутрибрюшинно, однако эффект зависел от дозы, и большей частью был более оптимальным при предварительном введении.
Табл.2 СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ АНТИВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА В ОТНОШЕНИИ ВПГ
КЭ % инфициров. Достоверно
t P
П1(1/10)+вирус 18,2±4,1 9,8 <0,
П1(1/20)+вирус 28,1±4,9 6,5 <0,
Ацикловир 16,6±4,0 7,6 <0,
Контроль вируса 91,6±9,0
Полученные результаты свидетельствуют о достоверном антивирусном действии препарата в отношении ВПГ при предварительном введении в дозах 1/10 и 1/20.
Антивирусная активность препарата выражалась в достоверной ингибиции репродукции вируса в клеточных культурах и КЭ, в защите от развития экспериментальной герпетической инфекции у мышей, достоверном снижении гибели животных, отсутствии репродукции вируса в легких, удлинении инкубационного периода и средней продолжительности жизни мышей.
Данные говорят о вирулицидности препарата, что не исключает возможности его воздействия на чувствительные к вирусу клетки, препятствуя адсорбции и проникновению вируса в клетку. Об этом свидетельствуют описанные раннее опыты, где предварительное введение препарата, с последующим тщательным его отсасыванием и отмыванием клеток Нер-2, ингибирует репродукцию вируса на 2-3 log по сравнению с контролем. Несмотря на удаление препарата, последний во время адсорбции мог вызвать изменения физико-химических свойств клеточной мембраны, в частности ее заряда, что, в свою очередь, могло привести к нарушению контакта вируса со специфическими к нему рецепторами клетки; – ведь таков механизм действия многих поверхностно активных препаратов, в частности этония. Ремантадин, накапливаясь в клеточных мембранах, и изменяя их заряд и pH, препятствует раздеванию вируса ¬одному из ранних этапов вирусной инфекции.
Итак, есть основания полагать, что изучаемый препарат, нарушая ранние этапы инфекционного цикла, тем самым препятствует экспрессии вирусного генома и последующим стадиям репродукции вируса ¬транскрипции, трансляции, репликации вирусных РНК и ДНК, сборке вирионов и их выходу из клетки. Анализ полученных данных свидетельствует об антивирусном действии препарата в отношении вирусов. Антивирусная активность препарата ЭнергоЙод выражается в достоверной ингибиции репродукции вируса в клеточных культурах и куриных эмбрионах. Основным действующим началом данного препарата, является йод. Полученные данные антивирусной активности препарата и отсутствие токсичности, наличие профилактического и терапевтического эффектов, дают основание рассматривать препарат, в качестве средства лечения вирусных инфекций. Существуют различные формы взаимодействия вируса с организмом хозяина.
Чтобы победить герпесвирус, необходимо проникнуть внутрь больной клетки, найти повреждения в ее генетическом коде и нейтрализовать их, а также необходимо направить все силы организма на борьбу с вирусом. Такую помощь могут оказать оригинальные препараты- концентрат и гель ЭнергоЙод:
-Обладают выраженным противовирусным действием в отношении ДНК-, РНК- содержащих вирусов; нарушаются фазы жизненного цикла вируса, нарушается вирионов на уровне белков внутри клетки (проявляется прямое противовирусное действие);
-Происходит активация клеточного и гуморального звеньев иммунитета, повышается сопротивление организма к отрицательным воздействиям внешней среды.
-Снижается вероятность инфекционных осложнений, так как препарат наряду с противовирусным, обладает антибактериальным и противовоспалительным действием.
-Обладают антиоксидантным, противоотечным, фибринолитическим, антиагрегантным и вторичным анальгетическим эффектами, что облегчает состояние больных при вирусных инфекциях.
Гель ЭнергоЙод способствует:
-Местному противовоспалительному действию;
-Улучшению кровообращения в зоне поражения;
-Ускорению процессов регенерации тканей;
-Оказанию местного антибактериального и противовирусного действия;
Выраженное противовирусное действие препаратов ЭнергоЙод, эффективность с первых часов применения, позволит сократить сроки лечения и предотвратить осложнения гепретической инфекции.
Литература:
1. Воробьев А.И. Справочник врача общей практики // М. - 2007 - 1т – 762С.
2. Елисеева Ю.Ю. Полный справочник инфекциониста // М. - 2006 – С186.
3. Баткаев Э.А., Кицак ВЯ, Корсунская И.М, Липова Е.В. Вирусные заболевания кожи и слизистых. Учебное пособие. М. – 2001- С1-7.
4.http://www.herpes-net.ru//index.php?page=herpes-all
5. Дж. Д. Клейн, Т.Е. Заутис Секреты лечения детских инфекций //М. - 2007 – С244.
6. Елисеев Ю.Ю. Полный справочник инфекциониста//М. – 2006 – С187.
7 КусковаТ.К., Белова Е.Г.// Ж «Лечащий врач» №5 - 2004 - С45-47. Генитальная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
8. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика. // Автореф. дисс. д.м.н. – 2000. – М. – 48 С.